RESUMO
BACKGROUND: Three-gene interactions among the genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system (RAS) associated with acute myocardial infarction (AMI) have not been examined in a single population. We hypothesized that all types of gene-to-gene associations may occur in AMI, but that some will have a higher risk, depending on the gene frequencies. METHODS: Polymorphisms of the AGT (M235T), ACE (I/D) and AGTR1 (A1166C) genes in AMI patients and controls were analyzed using the polymerase chain reaction. Classic coronary risk factors were analyzed in all individuals. RESULTS: Logistic regression analysis of these factors and the genetic polymorphisms demonstrated that smoking, family history of CAD, arterial hypertension and total cholesterol were the most significant contributors to AMI. The genotypic frequencies for all three genes alone were similar between the infarction and control groups, with no increased risk of developing AMI. Double homozygous combinations for normal alleles (MM of AGT, II of ACE and AA of AGTR1) had a lower risk of AMI (odds ratio<0.38), indicating a protective effect in these individuals. In genotypic combinations that included at least one unfavorable allele, the risk (odds ratio) of developing AMI was 2.92, 2.63 and 2.68 for AGT vs. ACE, AGT vs. ATR1 and ACE vs. AGTR1, respectively. The positive interaction among the three genes and the risk of AMI had an odds ratio of 3.78 with a 95% CI of 0.88-12.85. CONCLUSIONS: The risk of developing AMI is higher whenever there are unfavorable alleles in gene-to-gene associations in the RAS.
Assuntos
Angiotensinogênio/genética , DNA/genética , Infarto do Miocárdio/genética , Peptidil Dipeptidase A/genética , Receptor Tipo 1 de Angiotensina/genética , Sistema Renina-Angiotensina/genética , Adolescente , Alelos , Angiotensinogênio/sangue , Biomarcadores/sangue , Feminino , Seguimentos , Frequência do Gene , Genótipo , Humanos , Masculino , Mutação , Infarto do Miocárdio/sangue , Razão de Chances , Peptidil Dipeptidase A/sangue , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo Genético , Receptor Tipo 1 de Angiotensina/sangue , Fatores de RiscoRESUMO
OBJECTIVE: To study the effect of the angiotensinogen gene M235T polymorphism on coronary artery disease and its severity in patients with and without acute myocardial infarction. METHODS: A cross sectional study was carried out with 305 Caucasians who were divided into two groups. One group with 201 patients with coronary artery disease proven by coronary angiography (obstructive lesion > 50%) was further divided into two subgroups; 110 patients with acute myocardial infarction and 91 without it. The control group consisted of 104 individuals with normal coronary arteries. Three angiographic criteria were evaluated to determine severity of the coronary artery disease: number of diseased vessels, morphology of the atherosclerosis plaque and jeopardy score. Risk factors were also analyzed. Gene polymorphism was evaluated by the polymerase chain reaction followed by restriction endonuclease digestion. RESULTS: The angiotensinogen gene TT, MT and MM genotypic frequencies were neither statistically different between coronary artery disease patients and controls (chi-square = 0.123; p = 0.939) nor between the acute myocardial infarction subgroup (chi-square = 2.171; p = 0.338). The coronary artery disease and acute myocardial infarction risk analyzed between TT vs. MM, MT vs. MM and TT+MT vs. MM genotypes were not significant. The severity of atherosclerotic disease analysis within the group of patients with coronary artery disease showed no correlation with the genotypes. Similar results were found between groups with and without acute myocardial infarction. CONCLUSIONS: No association was found between the angiotensinogen gene M235T polymorphism and coronary artery disease, neither with its severity nor with acute myocardial infarction.
Assuntos
Angiotensinogênio/genética , Doença da Artéria Coronariana/genética , Frequência do Gene , Infarto do Miocárdio/genética , Polimorfismo Genético , Estudos Transversais , Feminino , Genótipo , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , FenótipoRESUMO
OBJETIVO: Estudar o efeito do polimorfismo M235T do gene do angiotensinogênio na doença arterial coronariana e na sua gravidade em pacientes com e sem infarto agudo do miocárdio. MÉTODOS: Estudo transversal com 305 indivíduos de raça branca que foram alocados em 2 grupos. O primeiro com 201 pacientes com doença arterial coronariana comprovada pela angiografia (lesão obstrutiva > 50 por cento), sendo 110 com infarto agudo do miocárdio e 91 sem infarto. O segundo, 104 indivíduos controles com artérias coronárias normais. O polimorfismo M235T do angiotensinogênio foi analisado através da genotipagem pela reação em cadeia da polimerase seguida da digestão pela enzima de restrição. RESULTADOS: A freqüência dos genótipos TT, MT e MM do angiotensinogênio não foi estatisticamente diferente entre os pacientes com doença arterial coronariana e os controles (chi2 = 0,123; p = 0,939) bem como nos grupos de infartados e não infartados (chi2 = 2,171; p = 0,338). O risco relativo de desenvolver doença arterial coronariana e de apresentar infarto analisado entre os genótipos TT vs MM, MT vs MM e TT+MT vs MM não foi significante. A análise da gravidade da doença aterosclerótica no grupo de pacientes com doença arterial coronariana mostrou não haver correlação com os genótipos; resultado semelhante foi encontrado na comparação entre os grupos com e sem infarto. CONCLUSÕES: Não há associação entre o polimorfismo M235T do gene do angiotensinogênio com a doença arterial coronariana, com a sua gravidade e nem com o infarto agudo do miocárdio.
Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Angiotensinogênio/genética , Doença da Artéria Coronariana/genética , Frequência do Gene , Infarto do Miocárdio/genética , Polimorfismo Genético , Estudos Transversais , Genótipo , FenótipoRESUMO
OBJECTIVE: To assess the association of the A1166C polymorphism of the angiotensin II type-1 receptor (AT1R) gene with acute myocardial infarction and also with the severity of coronary artery disease. METHODS: A prospective, cross-sectional study was carried out with 110 patients with acute myocardial infarction, who, on coronary angiography, had significant lesions (> 50%) assessed according to 3 criteria of severity: number of vessels affected, morphology of the atherosclerotic plaque, and coronary risk score. The control group comprised 104 individuals with no coronary lesions. The A1166C polymorphism of AT1R gene was determined by polymerase chain reaction in the DNA of leukocytes in peripheral blood. The classic coronary risk factors were analyzed in all individuals. RESULTS: When stratifying the genotypes in regard to risk factors, only smoking predominated in the AC heterozygous patients (P = 0.02). The genotypic frequency in the infarcted patients was as follows: AA = 54.5%; AC = 35.5%; and CC = 10%, which was similar and nonsignificant in regard to that in the control group (P = 0.83). No risk increase occurred for acute myocardial infarction when comparing the genotypes as follows: CC vs AA (OR = 1.35; 95% CI = 0.50 - 3.59); AC vs AA (OR = 1.03; 95% CI = 0.58 - 1.84); and AA+AC vs AA (OR = 1.33; 95% CI = 0.51 - 3.45). None of the severity criteria showed a significant correlation with the genotypes. CONCLUSION: According to our results, no correlation exists between the A1166C polymorphism of the angiotensin II type-1 receptor (AT1R) gene and acute myocardial infarction or the severity of coronary artery disease.
Assuntos
Doença da Artéria Coronariana/genética , Infarto do Miocárdio/genética , Polimorfismo Genético/genética , Receptor Tipo 1 de Angiotensina/genética , Métodos Epidemiológicos , Feminino , Predisposição Genética para Doença , Genótipo , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Reação em Cadeia da PolimeraseRESUMO
RESUMO OBJETIVO:Avaliar a associação do polimorfismo A1166C do gene do receptor AT1 da angiotensina II (AT1R) com o infarto agudo do miocárdio e a severidade da doença arterial coronariana. MÉTODOS: Estudo prospectivo, transversal de 110 pacientes com infarto agudo do miocárdio submetidos à angiografia coronariana com lesão significante (> 50 por cento) avaliada por três critérios de severidade: número de vasos lesados, morfologia da placa aterosclerótica e escore de risco coronariano. Sem lesões coronarianas 104 indivíduos controles. O polimorfismo A1166C do gene do AT1R foi determinado pela reação em cadeia da polimerase no DNA dos leucócitos do sangue periférico. Os fatores de risco coronariano clássicos foram analisados em todos os indivíduos. RESULTADOS: Na estratificação dos genótipos em relação aos fatores de risco apenas o tabagismo teve predominância nos heterozigotos AC (p = 0,02). A freqüência dos genótipos nos pacientes infartados foi de AA = 54,5 por cento; AC = 35,5 por cento e CC = 10 por cento, sendo similar e não significativa em relação aos controles (p = 0,83). Não houve aumento do risco de infarto agudo do miocárdio nas comparações dos genótipos CC vs AA (OR = 1,35; IC-95 por cento = 0,50 - 3,59), AC vs AA (OR = 1,03; IC-95 por cento = 0,58 - 1,84 e AA+AC vs AA (OR = 1,33; IC-95 por cento = 0,51 - 3,45). Nenhum dos critérios de severidade teve associação significativa com os genótipos. CONCLUSAO: Os nossos resultados indicam não haver associação do polimorfismo A1166C do AT1R com o infarto agudo do miocárdio e nem com a severidade da doença arterial coronariana segundo nossos resultados.
